誘發(fā)型結(jié)直腸癌模型多采用化學(xué)誘發(fā)途徑，常用的誘導(dǎo)劑有二甲基肼(dimethylhydrazine,DMH)、氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)及致炎劑葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodiuln, DSS)。DMH本身不致癌，但在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)被氧化成甲基氧化偶氮甲醇，隨膽汁進(jìn)入腸腔，導(dǎo)致結(jié)直腸癌上皮癌變。AOM是DMH在肝臟的代謝產(chǎn)物，它通過(guò)DNA烷化，促進(jìn)堿基的錯(cuò)誤配對(duì)，導(dǎo)致腸癌的發(fā)生。

在結(jié)直腸癌研究中，轉(zhuǎn)基因小鼠模型可以模擬結(jié)直腸癌的發(fā)展和機(jī)制。以下是一些常見(jiàn)的轉(zhuǎn)基因腸癌小鼠模型：

1、APC Min/+ 小鼠模型是最常見(jiàn)的腸癌模型之一。其利用APC基因突變模擬人類腸癌中的APC基因突變。這個(gè)突變會(huì)影響Wnt信號(hào)通路的調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞增殖異常，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。APC Min/+ 小鼠會(huì)產(chǎn)生多發(fā)性腸道腺瘤，最終導(dǎo)致結(jié)腸腺癌的產(chǎn)生。這是一種遺傳模型，不能模擬所有腸癌的變異情況，但是研究腸道腫瘤發(fā)展和藥物治療評(píng)價(jià)非常有用的小鼠模型。

2、Villin-CreERT2；APC flox/flox 模型是另一種常用于研究腸癌的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，它結(jié)合了Villin基因驅(qū)動(dòng)的Cre酶表達(dá)和APC基因的floxed（flanked by loxP sites）序列，通過(guò)給予小鼠誘導(dǎo)劑（如tamoxifen）激活Cre酶，可以在特定時(shí)間點(diǎn)誘導(dǎo)APC基因的缺失，引發(fā)腸癌。該模型可以模擬腸癌的發(fā)展，并研究在特定時(shí)間點(diǎn)缺失APC基因?qū)δc道腫瘤的影響。

3、LSL-K-ras G12D模型是一種用于研究腫瘤發(fā)展和癌基因K-ras的小鼠模型。K-ras G12D 的過(guò)度激活已與多種癌癥相關(guān)，包括肺癌和結(jié)直腸癌。這個(gè)模型為了激活K-ras G12D 突變，使用Cre酶來(lái)剪切l(wèi)oxP位點(diǎn)，從而激活K-ras基因的表達(dá)，促進(jìn)癌癥的產(chǎn)生。該模型可用于研究K-ras G12D 在腫瘤發(fā)展中的作用。

結(jié)直腸癌移植瘤模型主要分為三種：同源腫瘤移植瘤模型（Syngeneic）、人腫瘤細(xì)胞株異種移植模型（CDX）、患者來(lái)源的腫瘤異種移植模型（PDX）。

常見(jiàn)的同源移植結(jié)直腸癌模型是使用結(jié)直腸癌細(xì)胞系在同種動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行移植的模型。以下是一些常見(jiàn)的同源結(jié)直腸癌模型：

1、CT26 細(xì)胞系模型是一種常用于癌癥研究的小鼠同源移植結(jié)直腸癌模型。CT26細(xì)胞系最早由Balb/c小鼠的結(jié)腸腺癌組織中分離出來(lái)，將其接種于Balb/c小鼠構(gòu)建而成的移植瘤模型被廣泛用于腫瘤生物學(xué)、藥物治療以及免疫治療研究等領(lǐng)域。

2、MC38 細(xì)胞系模型是一種用MC38細(xì)胞系在小鼠體內(nèi)進(jìn)行同源小鼠移植結(jié)腸癌模型。MC38細(xì)胞最早是由C57BL/6小鼠的結(jié)腸腺癌組織中分離獲得的，將其接種于C57BL/6小鼠構(gòu)建而成的移植瘤模型常用于研究腫瘤生物學(xué)和腫瘤的免疫治療等。

3、CMT93 細(xì)胞系模型是用 CMT93 細(xì)胞系的同源小鼠移植結(jié)腸癌模型。CMT93 細(xì)胞系是從Balb/c 小鼠的結(jié)腸腺癌組織中分離獲得的細(xì)胞系，將其接種于Balb/c小鼠構(gòu)建而成的移植瘤模型被廣泛用于實(shí)驗(yàn)室研究，模擬小鼠結(jié)腸腺癌的發(fā)展等。

CDX模型是指將人源腫瘤細(xì)胞株接種于免疫缺陷小鼠構(gòu)建的腫瘤移植模型。接種部位主要是皮下接種和原位接種。皮下接種荷瘤小鼠模型耗時(shí)短、費(fèi)用低、操作簡(jiǎn)單，但很少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。原位接種荷瘤小鼠模型腫瘤生長(zhǎng)微環(huán)境與現(xiàn)實(shí)更相似，但操作更復(fù)雜且易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。常見(jiàn)的結(jié)直腸癌細(xì)胞株CDX模型有HCT-116、SW620、SW480、Caco-2、HT-29、 COLO 205、 LS 180等。

PDX模型是將患者來(lái)源的癌癥組織接種于免疫缺陷小鼠體內(nèi)構(gòu)成的模型。該模型保留了原發(fā)腫瘤的細(xì)胞和組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)，基因組和基因表達(dá)譜也很大程度被保留，對(duì)臨床療效的可預(yù)測(cè)性達(dá)到80%以上，是目前公認(rèn)的準(zhǔn)確性最高的腫瘤學(xué)研究模型。但由于PDX模型構(gòu)建成本高，患者的癌組織或細(xì)胞不易獲得，成瘤時(shí)間長(zhǎng)，成瘤率低等原因，因此PDX模型特別珍貴。南昌樂(lè)悠生物科技有限公司已成功構(gòu)建了47例腸癌PDX，為腫瘤基礎(chǔ)研究及抗癌藥物臨床前藥效評(píng)價(jià)提供了有效工具。

1、HCT-116 細(xì)胞株：來(lái)源于一名52歲男性患者結(jié)腸腺癌組織；屬于中等分化的細(xì)胞株；細(xì)胞通常呈現(xiàn)多角形的形態(tài)；基因譜表達(dá)CEA+，keratin+、TGF β 1+和TGF β 2 +; ras原癌突變基因。

2、SW620 細(xì)胞株：來(lái)源于一名51歲男性患者Dukes’C 型結(jié)腸腺癌大腸組織；與SW480是同一病人一年后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移灶，已轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)；基因譜表達(dá)CEA+、TGF β+、keratin+、myc+、myb+、ras+、fos+、sis+、p53+、abl-、ros-、src-、CSAp-和colon antigen 3-。

3、SW480 細(xì)胞株：來(lái)源于一名50歲白人男性患者的Duckes’C 型原位結(jié)腸腺癌組織；屬于相對(duì)較低分化的細(xì)胞株；細(xì)胞呈現(xiàn)典型的上皮細(xì)胞形態(tài)；基因譜表達(dá)CEA+、TGF β+、myc+、myb+、ras+、fos+、sis+、p53+、abl-、ros-、src- 及EGF+。

3、Caco-2 細(xì)胞株：來(lái)源于一名72歲的白人男性II期中等分化原位結(jié)腸腺癌患者的腫瘤組織；基因譜表達(dá)keratin+、Retinic acid binding protein 1+、retinol binding protein 2+。

4、HT-29 細(xì)胞株：來(lái)源于一名44歲白人女性患者的原位結(jié)腸腺癌組織；基因譜表達(dá)myc+、ras+、myb+、fos+、、sis+、 p53+、abl-、ros-、 src-；可合成IgA、CEA、TGFβ結(jié)合蛋白和黏液素，表達(dá)尿激酶受體；可合成IgA、CEA、TGFβ結(jié)合蛋白和黏液素，表達(dá)尿激酶受體。

5、LS174T 細(xì)胞株：是LS 180結(jié)腸腺癌細(xì)胞株用胰蛋白酶?jìng)鞔淖儺惙N，比親本更易傳代，能生成大量的癌胚抗原(CEA)。有豐富的微絲和細(xì)胞質(zhì)黏液素液泡；抗原顯示colon cancer antigen 3+、p53-、keratin+；癌基因表達(dá)c-myc+、N-myc+、H-ras+、N-ras+、Myb+和fos+；可產(chǎn)生IL-10、IL-6和黏蛋白。

6、COLO 205 細(xì)胞株：來(lái)源于一名70歲白人男性Dukes’D型結(jié)腸腺癌患者的腹水；患者在取出標(biāo)本之前已接受5-氟尿嘧啶治療4-6周；基因譜表達(dá)CEA+、keratin+、IL-10+。

7、LS180 細(xì)胞株：來(lái)源于一名58歲白人女性患者Duckes’B 型結(jié)腸腺癌組織；基因譜表達(dá)CEA+、IL10+、IL6+、mucin+；colon antigen 3-。