歐盟醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（Medical Device Coordination Group，MDCG）在最近發(fā)布新的指導(dǎo)文件（MDCG 2024-10: Clinical Evaluation of Orphan Medical Devices）提出建議：在歐盟范圍內(nèi)，開發(fā)罕見病醫(yī)療器械（Orphan Medical Devices）的制造商需要授予額外的監(jiān)管寬松，以便將他們的產(chǎn)品推向市場，尤其是考慮到MDR設(shè)定了更高的準(zhǔn)入門檻要求，制造商可能需要更多地依賴上市后研究和非臨床數(shù)據(jù)來支持這類產(chǎn)品的上市許可申請(qǐng)。（指導(dǎo)文件原文下載地址：https://health.ec.europa.eu/document/download/daa1fc59-9d2c-4e82-878e-d6fdf12ecd1a_en?filename=mdcg_2024-10_en.pdf）

新的指導(dǎo)文件詳細(xì)說明了罕見病醫(yī)療器械的定義和確定這些器械是否已被證明安全有效所需的可能有限的證據(jù)。MDCG表示：為了將醫(yī)療器械投放市場，所需的臨床證據(jù)水平已經(jīng)被MDR要求提高，包括對(duì)某些高風(fēng)險(xiǎn)器械進(jìn)行上市前臨床試驗(yàn)需求的增加，以驗(yàn)證其安全性和臨床性能。這些增加的臨床證據(jù)要求對(duì)專門用于罕見疾病/條件或罕見病患者群體的特定指標(biāo)的器械提出了挑戰(zhàn)，這些要求往往只有非罕見疾病/條件能滿足。與MDR合規(guī)性相關(guān)要求的增加，以及可能出現(xiàn)的那些不可預(yù)測財(cái)務(wù)成本，包括MDR認(rèn)證過程，都可能使制造商難以將罕見病醫(yī)療器械投放到歐盟市場進(jìn)行銷售，因?yàn)檫@些器械的銷售量太低可能根本無法抵消財(cái)務(wù)成本。

新的指導(dǎo)文件同時(shí)指出，一些制造商可能會(huì)同時(shí)開發(fā)具有罕見病和非罕見病指標(biāo)的器械，這可能難以在較小的罕見病患病人群中證明其產(chǎn)品的安全性和有效性。MDCG強(qiáng)調(diào)：這種情況下新的指導(dǎo)文件僅適用于罕見病指標(biāo)，而不能用于獲取更一般（非罕見?。┲笜?biāo)的上市許可授權(quán)。將MDR要求應(yīng)用于罕見病醫(yī)療器械需要做到平衡和適宜，確保不會(huì)不恰當(dāng)?shù)刈柚惯@類罕見病醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)入市場。有些情況下，可以接受在上市前臨床數(shù)據(jù)有限的情況下將罕見病醫(yī)療器械投放到市場。這對(duì)于醫(yī)療保健專業(yè)人員、患者和公眾來說，適當(dāng)?shù)墓_透明度水平是重要的，這能使得他們了解器械的罕見狀態(tài)、相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)的限制，以及已經(jīng)應(yīng)用的任何相關(guān)的認(rèn)證條件或規(guī)定。

要被認(rèn)定為罕見病醫(yī)療器械，制造商需要提供證據(jù)證明其預(yù)期治療的指標(biāo)僅適用于每年在歐盟內(nèi)最多影響不超過12,000人的條件。如果制造商的產(chǎn)品影響的是一種疾病的亞群體，而這種疾病亞群體每年最多影響不超過12,000人，即使更廣泛的整體疾病指標(biāo)影響人數(shù)超過了12,000人，制造商也可以將其產(chǎn)品列為罕見病醫(yī)療器械。在器械預(yù)期用于治療、診斷或預(yù)防在歐盟內(nèi)定義的罕見疾病，并且在歐盟內(nèi)每10,000人中不超過5人患有該疾病，且器械預(yù)計(jì)每年將用于不超過12,000名此類個(gè)體的情況下，可以被接受為流行病學(xué)部分標(biāo)準(zhǔn)的充分理由。

在試圖給罕見病醫(yī)療器械的制造商一些監(jiān)管政策的寬松，以便將罕見病醫(yī)療器械引進(jìn)歐盟市場的同時(shí)，MDCG也強(qiáng)調(diào)，由制造商應(yīng)該提供他們的產(chǎn)品描述、預(yù)期目的和為什么他們的產(chǎn)品應(yīng)被視為罕見病醫(yī)療器械的科學(xué)依據(jù)。此外，他們的理由應(yīng)包括關(guān)于當(dāng)前技術(shù)水平和可供產(chǎn)品預(yù)期診斷或治療的患者群體使用的替代療法的詳細(xì)信息。MDCG表示，考慮到招募足夠的臨床試驗(yàn)受試者的困難，制造商可能難以在上市前收集到足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。有鑒于此，可能會(huì)允許基于有限的上市前數(shù)據(jù)的罕見病醫(yī)療器械進(jìn)入市場，但制造商必須采取適當(dāng)?shù)拇胧?，如同意進(jìn)行市場后臨床隨訪（Post-market Clinical Follow-up，PMCF）研究。必須有足夠的臨床證據(jù)來證明預(yù)期的臨床效益，并且器械按預(yù)期使用要求運(yùn)行后的安全性水平是可接受的。為了盡快解決上市前臨床證據(jù)的限制，必須制定適當(dāng)?shù)腜MCF計(jì)劃，以確保適當(dāng)?shù)氖袌龊笈R床數(shù)據(jù)的收集和生成。非臨床數(shù)據(jù)也可能在允許罕見病醫(yī)療器械上市方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其是在難以生成臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的情況下。當(dāng)開發(fā)罕見病醫(yī)療器械時(shí)，應(yīng)考慮所有來源的非臨床數(shù)據(jù)。如果非臨床數(shù)據(jù)提供了大量高質(zhì)量的證據(jù)來支持罕見病醫(yī)療器械的安全性和性能以及其預(yù)期的臨床效益，這可以減輕所需的上市前臨床數(shù)據(jù)的要求。

除了提供開發(fā)產(chǎn)品過程的證據(jù)來證明將罕見病醫(yī)療器械引進(jìn)市場的建議外，該指導(dǎo)文件還包括了關(guān)于制造商和公告機(jī)構(gòu)如何從歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）專家小組那里獲得建議以幫助他們的產(chǎn)品開發(fā)的詳細(xì)信息。